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Der Maserati 450S war seinerzeit der leistungsstärkste Sportwagen. Bei den Rennen, an denen er 1957 teilnahm, befand er sich entweder auf dem Siegerpodest oder unter den ausgeschiedenen Konkurrenten. Das Auto hatte allerdings niemals einen Motorschaden. Der kurzhubige V8 mit 4,5 Litern Hubraum war mit einer zahnradgetriebenen Ventilsteuerung, zwei obenliegenden Nockenwellen, Doppelzündung und vier Doppelvergasern ausgestattet. Das Triebwerk war 1955 von Guido Taddeucci konzipiert worden, der die Zylinderkopfkonfiguration der Typen 150/200S übernahm. Der Motor entfaltete eine derart hohe Leistungsstärke, dass sie die Kapazität des 400 PS-Prüfstandes im Werk überstieg. Bei den folgenden Ausrüstungen wurde ein Auto mit einem 4,7-Liter-Aggregat ausgestattet, das 410 PS freisetzen konnte, während weitere zwei Exemplare mit einem 5,6-Liter-Motor mit 526 PS versehen wurden.
Colotti versah den 450S mit einem Transaxle-Getriebe mit fünf Gängen, das vor der Hinterachse längs eingebaut war. Die Vorderradaufhängung bestand aus einem Doppeldreieck mit Schraubenfedern, während die hintere De-Dion-Achse von einer Querfeder getragen wurde. Ab 1957 kamen Teleskopstossdämpfer zum Einsatz.
Juan Manuel Fangio und Jean Behra gewannen 1957 die 12-Stunden-Rennen von Sebring in Florida. Behra und Moss siegten in Kristianstad in Schweden, Masten Gregroy in Grand Bahama und Carroll Shelby in Riverside und in Palm Springs.
Als 1958 das Reglement der Rennwagen-Weltmeisterschaft das Dreiliter-Limit festschrieb, verlor der leistungsstarke 450S an Interesse. Das Antriebsaggregat jedoch wurde für die Strassenversion des 5000 GT verwendet, der in die Hände des Schahs von Persien ging. Der leistungsstarke V8 sollte ab 1962 erneut auf den Rennstrecken unter der Motorhaube der Coupés Tipo 151 erdröhnen, während die Rennmotorboote, die mit ihm ausgestattet waren, zahlreiche Weltmeistertitel eroberten.
Von den insgesamt zehn gebauten Exemplaren des 450S wurden sieben in die USA ausgeführt. Die Umwandlung des ursprünglichen Spyders von 1956 (von Medardo Fantuzzi karossiert) in ein Coupé wurde dem englischen Aerodynamikingenieur Frank Costin von Zagato in Mailand für das 24-Stunden-Rennen von Le Mans anvertraut, an dem das Auto mit Stirling Moss am Steuer teilnehmen sollte.
Im Jahr 1958 wurde auf Wunsch eines Liebhabers aus Minneapolis eine neue Strassenversion des Automobils mit einem ausserordentlich aggressiven Design angefertigt.